Cannabis dá mostras promissoras na proteção do fígado

Matéria originalmente publicada em RXLeaf e adaptada ao Weederia com autorização

Pesquisas pré-clínicas e epidemiológicas iniciais sugerem que a cannabis pode, potencialmente, tratar várias formas de doença hepática; até mesmo o causado por analgésicos. Doença hepática é um termo genérico para condições que resultam em distúrbios da função hepática. As causas são generalizadas, consequentemente incluindo drogas e álcool, hepatite A-E, doença hepática gordurosa não alcoólica e hemocromatose.

Em essência, quando o fígado é danificado repetidamente, o tecido cicatricial substitui as células saudáveis ​​do fígado em um processo chamado fibrose. Este tecido cicatricial não desempenha nenhuma função, distorcendo ainda mais a estrutura interna do fígado e interferindo com o fluxo sanguíneo de e para o fígado. Pode até causar dor no fígado.

Eventualmente, essa falta de fluxo sanguíneo mata mais células do fígado e o resultado é um ciclo contínuo de cicatrizes no fígado. Os médicos geralmente se concentram na causa da doença hepática, por exemplo, álcool ou prescrição de medicamentos antivirais, mas em todos os casos, desacelerar ou prevenir a fibrose é a chave. A pesquisa sugere que a cannabis pode ter propriedades anti-fibrogênicas.

Consequentemente, em estudos epidemiológicos, os consumidores de cannabis têm uma prevalência menor de progressão da doença hepática do que seus pares. A cannabis pode tratar eficazmente as doenças do fígado, como a dor, a náusea e tantas outras doenças?

CBD e morte de células estreladas hepáticas

Basicamente, os mecanismos celulares que atuam no desenvolvimento de fibrose hepática envolvem principalmente células especializadas chamadas células estreladas hepáticas (HSC). [1] HSCs desempenham um papel crítico na iniciação, progressão e regressão da fibrose hepática, secretando fatores fibrogênicos que estimulam outras células a produzir colágeno e tecido cicatricial correspondente. Consequentemente, os pesquisadores propuseram que a ativação da morte por HSC poderia ser uma solução para reduzir a fibrose hepática.

Em um estudo publicado na Cell Death and Disease (2011), os pesquisadores investigaram se o CBD poderia ativar e matar HSCs. [2] por causa deste estudo, os pesquisadores sabem que o CBD induz apoptose em HSCs por meio de um mecanismo independente do receptor de canabinóide envolvendo uma resposta ao estresse do retículo endoplasmático e vias apoptóticas a jusante.

A morte de HSC ocorreu em linhas de células humanas e de rato, bem como em HSCs de camundongo in vivo. Eles concluíram que o CBD pode fornecer benefício terapêutico para a fibrose hepática. Outros pesquisadores obtiveram sucesso ao almejar direta e propositalmente o receptor CB2.

Regressão de fibrose após ativação crônica do receptor CB2

Em um estudo publicado no Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (2007), os pesquisadores ativariam cronicamente os receptores CB2 hepáticos em ratos cirróticos. Eles fizeram isso tratando-os com um agonista do receptor CB2 diariamente, por um total de nove dias. [3]

Ao todo, após o tratamento, a pressão arterial melhorou, as células estreladas ativadas diminuíram e também houve uma redução da fibrose em comparação com os ratos tratados sem o agonista do receptor CB2. Esses achados sugerem que a ativação seletiva dos receptores CB2 do fígado reduz significativamente o acúmulo de colágeno em ratos cirróticos e se apresenta como um possível tratamento futuro para a fibrose hepática na cirrose humana.

Estudos adicionais irão explorar como esses achados se relacionam com canabinóides de ocorrência natural como THC e CBD, mas é claro que existe uma associação entre a ativação do sistema endocanabinoide e uma redução na fibrose hepática. Embora os ensaios clínicos ainda não tenham sido conduzidos, algumas pesquisas sugerem que esse pode ser o caso em humanos.

Doença e dor hepáticas reduzidas para consumidores de cannabis?

Estudos epidemiológicos têm constatado consistentemente uma prevalência mais baixa de doença hepática avançada entre os consumidores de cannabis em comparação com os que não consomem cannabis. Além disso, isso é verdadeiro para doença hepática alcoólica, doença hepática gordurosa não alcoólica e doença hepática causada por infecção viral de hepatite C. crônica.

Além disso, em um estudo publicado na Liver International (2018), os pesquisadores analisaram os registros de alta de pacientes com dezoito anos ou mais que relataram história passada ou atual de abuso de álcool. [4] No total, eles analisaram mais de 300.000 registros da Amostra de Pacientes Internos do Projeto de Custo e Utilização de Saúde de 2014 e estudaram a doença hepática progressiva do álcool em relação a três grupos de exposição à cannabis: consumidores não-cannabis, consumidores não dependentes de cannabis e consumidores dependentes de cannabis. Basicamente, os resultados mostraram que, entre os usuários de álcool, os consumidores de cannabis dependentes e não dependentes tinham chances significativamente menores de desenvolver esteatose alcoólica, esteatohepatite, cirrose e carcinoma hepatocelular. Além disso, os consumidores dependentes de cannabis eram ligeiramente menos propensos a desenvolver doença hepática em comparação com os consumidores não dependentes.

Os consumidores de cannabis têm menos doenças hepáticas e dor?

Um estudo semelhante publicado em PLoS One (2017), usou dados do mesmo projeto de 2014 e, consequentemente, identificou os mesmos três grupos de exposição à cannabis. [5] No entanto, os pesquisadores se concentraram na doença hepática gordurosa não alcoólica. Eles descobriram que em uma amostra de quase seis milhões de pacientes, os consumidores de cannabis tiveram uma prevalência significativamente menor de doença hepática gordurosa não alcoólica em comparação com os não consumidores. Basicamente, a prevalência de doença hepática gordurosa não alcoólica era quinze por cento menor para consumidores não dependentes e cinquenta e dois por cento menor para consumidores dependentes.

Finalmente, os pesquisadores descobriram as mesmas tendências para doenças hepáticas causadas pela infecção viral da hepatite C (HCV). Em um estudo publicado no Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology (2018), os pesquisadores descobriram que pacientes com VHC consumidores de cannabis eram menos propensos a desenvolver doença hepática e tinham custos de saúde mais baixos do que os não consumidores, comparativamente. [6] No entanto, não houve diferença entre esses dois grupos em relação à incidência de carcinoma hepático ou mortalidade intra-hospitalar.

Justificativa forte para estudos clínicos futuros

A Associação Canadense de Gastroenterologia declarou recentemente que, “Embora os canabinoides tenham sido associados a melhores resultados na doença hepática gordurosa não-alcoólica e doença hepática gordurosa alcoólica em estudos epidemiológicos, não há dados suficientes para apoiar seu uso nessas doenças.” [7]

No entanto, não se assuste. Isso não significa que haja evidências de que a cannabis não funciona. Basicamente, significa que a ciência ainda não chegou lá. A combinação de evidências pré-clínicas bem-sucedidas e dados de prevalência encorajadores tornam inevitáveis ​​novos ensaios clínicos de investigação de canabinóides para o tratamento de doenças do fígado. Assim, os pesquisadores conduzirão ensaios clínicos no futuro.

No devido tempo, os resultados podem mostrar que existe um ‘novo’ terapêutico para ajudar a prevenir quase dois milhões de mortes por ano por doença hepática, além de dor, vício em drogas, náuseas e outras condições que a cannabis pode ajudar. [8 ]
Referências

↑1	Zhang, C. Y., Yuan, W. G., He, P., Lei, J. H., & Wang, C. X. (2016). Liver fibrosis and hepatic stellate cells: Etiology, pathological hallmarks and therapeutic targets. World Journal of Gastroenterology, 22(48), 10512.
↑2	Lim, M. P., Devi, L. A., & Rozenfeld, R. (2011). Cannabidiol causes activated hepatic stellate cell death through a mechanism of endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis. Cell Death & Disease, 2(6), e170-e170.
↑3	Muñoz-Luque, J., Ros, J., Fernández-Varo, G., Tugues, S., Morales-Ruiz, M., Alvarez, C. E., … & Jiménez, W. (2008). Regression of fibrosis after chronic stimulation of cannabinoid CB2 receptor in cirrhotic rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 324(2), 475-483.
↑4	Adejumo, A. C., Ajayi, T. O., Adegbala, O. M., Adejumo, K. L., Alliu, S., Akinjero, A. M., … & Bukong, T. N. (2018). Cannabis use is associated with reduced prevalence of progressive stages of alcoholic liver disease. Liver International, 38(8), 1475-1486.
↑5	Adejumo, A. C., Alliu, S., Ajayi, T. O., Adejumo, K. L., Adegbala, O. M., Onyeakusi, N. E., … & Bukong, T. N. (2017). Cannabis Use associates with reduced prevalence of non-alcoholic fatty liver disease: A cross-sectional study. PLoS One, 12(4), e0176416.
↑6	Adejumo, A. C., Adegbala, O. M., Adejumo, K. L., & Bukong, T. N. (2018). Reduced incidence and better liver disease outcomes among chronic HCV infected patients who consume cannabis. Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2018.
↑7	Andrews, C. N., Devlin, S. M., Le Foll, B., Fischer, B., Tse, F., Storr, M., & Congly, S. E. (2019). Canadian association of gastroenterology position statement: use of cannabis in gastroenterological and hepatic disorders. Journal of the Canadian Association of Gastroenterology, 2(1), 37.
↑8	Asrani, S. K., Devarbhavi, H., Eaton, J., & Kamath, P. S. (2019). Burden of liver diseases in the world. Journal of Hepatology, 70(1), 151-171.