Matéria originalmente publicada em RxLeaf e adaptada ao Weederia com autorização
Por Christine Kielhorn PHD
O sistema endocanabinóide é um sistema de sinalização de receptores encontrados na superfície de certas células e, em seguida, das moléculas que se ligam a elas. Os cientistas chamam essas moléculas de ligantes ou endocanabinóides. Além disso, há uma coleção de enzimas responsáveis pela montagem ou degradação dos endocanabinóides.
Durante a década de 1980, pesquisas sobre o efeito dos endocanabinóides no cérebro humano descobriram que havia um local de ligação específico para eles. No início da década de 1990, os dois principais receptores de canabinóides foram identificados e clonados. Estes são CB1 e CB2. Ambos são receptores acoplados à proteína G.
Desde essa descoberta, os pesquisadores aprenderam mais sobre o sistema endocanabinoide e os mecanismos para seu envolvimento em várias doenças. Como resultado, a cannabis, ou canabinóides, tornou-se o foco no desenvolvimento de novas terapias, e o uso medicinal da cannabis tornou-se um alvo de políticas públicas.
Onde eles aparecem?
O primeiro tipo de receptor canabinoide, o CB1, é encontrado principalmente no cérebro e em tecidos associados ao sistema nervoso central, como os neurônios da medula espinhal. No entanto, também foi encontrado em órgãos periféricos como o pâncreas, o trato digestivo e o fígado.
No cérebro, os receptores CB1 estão presentes em altas densidades em certas estruturas, como a massa cinzenta, gânglios da base, cerebelo e hipocampo. Outras áreas do cérebro têm densidades muito mais baixas, como o tronco cerebral, o que contribui para o registro de segurança da cannabis (não pode haver overdose).
Alguns acreditam que os receptores CB1 podem causar os efeitos psicoativos da cannabis. Esses receptores também desempenham um papel importante durante o desenvolvimento do cérebro e em várias vias de sinalização no cérebro. Essas vias são responsáveis pela cognição, pelo crescimento neuronal e pela regulação dos sistemas de recompensa e humor. A ativação do receptor CB1 é, portanto, não apenas responsável pela euforia associada ao THC, mas também por uma variedade de benefícios terapêuticos, como o tratamento da ansiedade, dor e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).
O que ativa os efeitos endocanabinóides?
Ligantes endógenos ativam o receptor CB1, mas também o faz o mais famoso dos canabinóides encontrados na planta da cannabis, o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC). O THC se liga fortemente ao receptor CB1, que é provavelmente a razão de seus efeitos psicoativos. O canabidiol (CBD) pode se ligar ao receptor CB1, mas não muito fortemente; sua afinidade pelo receptor é baixa.
Outro canabinóide encontrado na planta Cannabis, delta-9-tetrahidrocanabivarina (THCV) também é conhecido por se ligar fortemente ao receptor CB1, embora o THCV bloqueie o local de ligação no receptor CB1, inibindo sua ativação.
No cérebro, o receptor CB1 freqüentemente aparece nas sinapses neurais. Ao contrário dos receptores associados à maioria dos neurotransmissores, o receptor CB1 freqüentemente aparece no neurônio pré-sinapse. Os neurônios pós-sinápticos criam e liberam endocanabinóides. Quando o receptor CB1 é ativado, ele impede a liberação de neurotransmissores.
Portanto, parece que o sistema endocanabinoide funciona como um ciclo de feedback negativo. Por exemplo, pode impedir a liberação de glutamato. Os cientistas acreditam que o glutamato é o mecanismo por trás dos efeitos neuroprotetores da cannabis contra a excitotoxicidade. No entanto, a ativação do CB1 aumenta a liberação de dopamina, o que pode contribuir para o vício.
Sistema endocanabinoide ajuda no tratamento da inflamação e lesão cerebral?
O receptor CB2 aparece principalmente nas células do sistema imunológico. Alguns cientistas levantam a hipótese de que o receptor CB2 evoluiu como um mecanismo de defesa. Eles pensam assim porque suprime as respostas inflamatórias e ajuda as respostas neuroprotetoras a lesões cerebrais. O receptor CB2 também pode ajudar a regular as propriedades analgésicas da cannabis.
O THC e o CBD se ligam ao receptor CB2, embora, novamente, o CBD tenha uma baixa afinidade para ele. O THCV também inibe o receptor CB2. Muitos pesquisadores desenvolveram moléculas canabinóides sintéticas que podem se ligar especificamente ao receptor CB2 e não ao receptor CB1, a fim de obter efeitos terapêuticos da ativação do CB2 sem causar efeitos colaterais psicoativos.
A baixa afinidade do CBD para os receptores canabinoides faz com que alguns pesquisadores levantem a hipótese de que deve haver receptores desconhecidos no sistema endocanabinoide.
Outros receptores do sistema endocanabinoide?
Outros receptores acoplados à proteína G aparecem como semelhantes aos canabinóides. Além disso, existem outros receptores, como o canal iônico do receptor de potencial vanilóide tipo 1 do receptor transiente (TRPV1). Os canabinoides também os ativam, portanto, há um cruzamento potencial entre o endocanabinoide e outros sistemas de sinalização. O CBD também inibe a atividade da amida hidrolase de ácidos graxos (FAAH). Esta é a enzima responsável por quebrar a anandamida endocanabinóide. Como resultado, o CBD pode criar níveis mais elevados de anandamida, que tem como alvo os receptores canabinoides com maior afinidade do que o CBD, mas sem os efeitos psicoativos do THC.
Em muitos aspectos, estamos apenas no início da pesquisa. Haverá uma curva de aprendizado acentuada no que diz respeito ao funcionamento interno do sistema endocanabinoide. É complexo, mas decifrar seus mistérios levará a importantes práticas de cura no futuro.
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