Por Jennifer Grant
Placas neurotóxicas invadem o cérebro de pacientes com doença de Alzheimer. Estas são feitos de fibrilas de uma proteína chamada peptídeos beta-amiloides. É importante ressaltar que as placas parecem impedir a sinalização nervosa adequada e isso interrompe a memória e o funcionamento cognitivo. Mas o THC pode ser capaz de impedir o crescimento dessas fibrilas e pode até mesmo quebrar as placas totalmente formadas. Talvez nossa busca sobre como prevenir a demência em breve inclua a terapia com canabinoides.
Neste momento, não há cura para a doença de Alzheimer e os medicamentos aprovados diminuem a eficácia após um certo estágio. Os produtos farmacêuticos disponíveis incluem galantamina, rivastigmina e donepezil. Estes são inibidores da colinesterase prescritos para sintomas leves a moderados de Alzheimer.
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Além disso, em junho de 2021, o FDA aprovou um medicamento chamado Aducanumab. É um tipo de imunoterapia que visa diretamente os depósitos de placas amilóides e pode retardar a progressão da doença de Alzheimer.
Mesmo com todas essas armas no arsenal, ainda não sabemos como prevenir a demência. Há especulações científicas, no entanto, de que a cannabis possa ser um tratamento futuro exatamente para isso.
Como prevenir a demência: o sistema endocanabinoide
Como mencionado, a marca registrada da doença de Alzheimer inclui a formação de emaranhados de fibrilas e a perda de células cerebrais. Isso leva a déficits cognitivos que se tornam progressivamente piores. E é aqui que a pesquisa de cannabis é mais focada.
De fato, a sinalização de canabinoides pode regular a patologia da doença de Alzheimer (DA). Esta informação vem de exames post-mortem de pacientes humanos com DA, publicados na revista Molecular Pharmaceutics (2008). [1]Estes mostram aumento dos receptores CB1 e CB2 na microglia – um tipo de célula no cérebro que regula a resposta inflamatória. O estudo também encontrou expressões mais baixas de CB1 em áreas sem placa.
Essas alterações no sistema endocanabinoide têm um significado importante para a pesquisa. Em primeiro lugar, sugere que o sistema endocanabinoide tem um papel na regulação da progressão da DA. Em segundo lugar, e mais importante, essas descobertas sugerem que os canabinóides vegetais (como THC e CBD) podem ter benefícios terapêuticos para pacientes com Alzheimer.
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Mas, a cannabis não afeta negativamente sua memória?
Esta é a natureza contraditória da medicina canábica. Como existem muitos receptores do sistema endocanabinoide no hipocampo e áreas do córtex do cérebro, o consumo de cannabis pode estar associado à perda temporária de memória e à disfunção de aprendizado. Estes são efeitos de curto prazo, e um estudo recente do JAMA indica que esses sintomas desaparecem em 72 horas.
O THC pode preservar os neurônios impedindo a formação de placas
Um estudo publicado no Journal of Molecular Graphics and Modeling (2021), [2] investigou as maneiras pelas quais o THC interage com as placas amilóides no cérebro. Os resultados “mostram que as moléculas de THC interrompem a [formação de placas] ligando-se fortemente a elas”.
A ligação do THC às protofibrilas, que estavam em processo de formação de placas amilóides, resultou na criação de pontes salinas. Isso desestabilizou muito o processo. E “a desestabilização das protofibrilas leva à conclusão de que as moléculas de THC podem ser consideradas para a terapia no tratamento da doença de Alzheimer”.
Estudos pré-clínicos anteriores mostraram que a administração de THC na dose de 3mg/kg por dia durante quatro semanas leva à redução das placas Aß e preservação dos neurônios. Além disso, de acordo com pesquisas em pacientes humanos com demência, a administração do análogo sintético do THC, dronabinol (2,5 mg) diariamente por duas semanas, melhorou os perfis neuropsiquiátricos de agitação e comportamentos motores e noturnos aberrantes.
A cannabis pode ajudar com os sintomas da doença de Alzheimer?
Embora a progressão da perda de memória para esta doença terminal possa parecer muito torturante e dolorosa o suficiente, os estágios finais também trazem maiores lutas físicas. Infelizmente, muitos pacientes com demência também experimentam anorexia, insônia e aumento da agitação – especialmente à noite. Estes são os sintomas comportamentais e psicológicos da demência (BPSD).
O interessante é que os canabinoides podem ajudar a controlar alguns desses sintomas da doença de Alzheimer. De fato, a publicação Clinical Geronotologist (2020), [3] fez uma revisão de cinco estudos recentes que investigaram exatamente isso.
Curiosamente, o THC da planta de cannabis não reduziu a agitação. No entanto, uma versão sintética do THC, chamada nabilona, a 1-2 mg/dia, teve resultados positivos. Este medicamento é atualmente prescrito para náuseas/vômitos de dor neuropática.
A mesma revisão determinou que o dronabinol, um medicamento à base de THC, a 5 mg/dia foi capaz de atingir os sintomas anoréxicos de demência. Isso teve um impacto positivo no peso.
É importante notar que a diferença nos resultados entre cannabis e produtos farmacêuticos à base de cannabis pode ser devido à dosagem. É muito difícil dosar com precisão toda a planta. No final, é por isso que a revisão determinou que “ensaios controlados randomizados robustos” são necessários para explorar ainda mais o papel potencial dos canabinóides no gerenciamento dos sintomas do BPSD.
O THC é um tratamento para a doença de Alzheimer?
Um grupo de pesquisa levou a pesquisa de canabinoides sobre a doença de Alzheimer a outro nível em sua tentativa de identificar exatamente como o THC quebra a produção de Aß no nível molecular. No estudo, publicado pela American Chemical Society (2006), [4] o grupo de pesquisa realizou análises computacionais e experimentais.
Como eles tentaram prever o ajuste entre a molécula de THC e uma enzima em particular. O nome desta enzima é acetilcolinesterase e é responsável pela quebra do neurotransmissor acetilcolina. Uma das mudanças mais dramáticas observadas em pacientes com DA é essa regulação negativa da acetilcolina pela acetilcolinesterase. E, de fato, os quatro medicamentos aprovados pela FDA têm um design específico para atingir esse sistema colinérgico.
Os pesquisadores descobriram que, de fato, o THC com sua estrutura química particular se encaixa no sítio ativo da enzima acetilcolinesterase, que é a parte da proteína responsável por exercer a ação enzimática real (ou seja, desativação da acetilcolina).
Os experimentos funcionais confirmaram que a inibição da acetilcolinesterase, pelo THC, levou à redução da agregação Aß. Além disso, de acordo com um estudo de 2012, publicado em vários periódicos, o THC é um inibidor consideravelmente mais potente da deposição de Aß induzida pela acetilcolinesterase em comparação com os medicamentos farmacêuticos aprovados para a doença de Alzheimer.
O futuro do THC como tratamento para a doença de Alzheimer
Os dados demonstram, claramente, que o THC reduz a formação da placa Aß na doença de Alzheimer, pelo menos no modelo animal. A descoberta de que o THC atua como um inibidor da acetilcolinesterase coloca seu valor terapêutico no mesmo nível de produtos farmacêuticos aprovados de ação semelhante. Finalmente, a evidência mais recente de que o THC previne a formação de fibrilas que levam a placas amilóides é muito promissora para um caminho potencial para prevenir a demência.
Cientificamente falando, isso é crucial no desenvolvimento de novas terapias e na promoção de ensaios clínicos.
Referências
| ↑1 | L Eubanks, C Rogers, A Beuscher, G Koob, A Olson, T Dickerson, K Janda. A Molecular Link Between the Active Component of Marijuana and Alzheimer’s Disease Pathology. Mol Pharm (2008). 3(6): 773-777. doi: 10.1021/mp060066m. |
| ↑2 | P Krishna Kanchi, A Kumar Dasmahapatra. Destabilization of the Alzheimer’s Amyloid-Beta Protofibrils by THC: A Molecular Dynamics Simulation Study. (2021) Journal of Molecular Graphics and Modelling. Volume 105. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jmgm.2021.107889. |
| ↑3 | T Charernboon, T Lerhattaslip, T Supasitthumrong. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment of Dementia: A Systemic Review of Randomized Controlled Trials. Clinical Gerontologist (2020) 44(1):16-24. https://doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832. |
| ↑4 | L Eubanks, C Rogers, Beuscher, G Koob, A Olson, T Dickerson, K Janda. A Molecular Link Between the Active Component of Marijuana and Alzheimer’s Disease Pathology. Mol. Pharm. (2006) 3 (6): 773–777. |
Matéria originalmente publicada no site RxLeaf e adaptada ao Weederia com autorização
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