Por Natan Ponieman
A ketamina, uma droga entorpecente aprovada pela FDA, tornou-se recentemente a estrela do movimento da medicina psicodélica.

Hoje, vários psicodélicos, como psilocibina e MDMA, estão se aproximando da aprovação da FDA para o tratamento de várias indicações de saúde mental. E a ketamina está abrindo caminho para o desenvolvimento de uma indústria nos Estados Unidos em torno da terapia psicodélica.

A ketamina e seus efeitos dissociativos e psicodélicos foram adotados pela florescente indústria psicodélica como uma “droga de entrada” para um novo ecossistema de negócios composto por clínicas especializadas, terapeutas treinados e protocolos médicos exclusivos.

Várias clínicas que oferecem tratamentos com ketamina fazem de tudo para apresentá-la como o “único psicodélico legal”. Ainda assim, há vozes na academia levantando questões sobre os efeitos psicodélicos inflados do composto.

A ação terapêutica da ketamina depende de seus efeitos de alteração da mente? Deveria ser chamado de psicodélico? Quais são as consequências dessa definição para pacientes desinformados?

Por que é importante definir a ketamina?

A ketamina foi originalmente sintetizada na década de 1950 e aprovada nos EUA como uma droga anestésica. Recentemente, ganhou atenção nos círculos biomédicos por seus efeitos antidepressivos de ação rápida.

Seu status legal permitiu que os prestadores de serviços médicos o oferecessem como um meio prontamente disponível para suprir a crescente demanda por medicamentos psicodélicos.

Hoje, a maioria dos “psicodélicos clássicos” (incluindo psilocibina, LSD, mescalina ou DMT) continuam sendo substâncias programadas. Eles provavelmente permanecerão assim até que o FDA aprove seu uso em saúde mental e outras indicações.

Enquanto isso, as empresas estão lutando para encontrar as primeiras fontes de receita para financiar o boom psicodélico. E a ketamina foi lançada para a vanguarda do movimento psicodélico como uma droga que altera a mente; cujos efeitos podem estar alinhados com os objetivos do tratamento psicodélico.

“As pessoas interessadas em estabelecer clínicas psicodélicas agora estão promovendo a ketamina como um psicodélico, principalmente porque é acessível aos médicos”, disse a Dra. Rachel Yehuda, diretora do Centro de Psicoterapia Psicodélica e Pesquisa de Trauma no Hospital Mount Sinai, em Nova York. 

O Ketamine Clinic Directory lista dezenas de clínicas que oferecem tratamento legal com ketamina nos EUA, com locais em todas as grandes cidades. O diretório apresenta apenas clínicas que “atendem a um padrão de prática segura, têm um histórico de servir ketamina e não se envolvem em atendimento questionável ao paciente”. Isso significa que o número de clínicas de ketamina no país é muito maior do que as listadas no site.

Ketamine Wellness Centers Arizona LLC, uma cadeia de clínicas de ketamina com sede em oito estados dos EUA, informou recentemente que havia oferecido mais de 60.000 tratamentos com ketamina. Isso representou uma receita de US$ 3,5 milhões somente em 2020.

A eficácia da ketamina no tratamento dos sintomas de depressão e outros distúrbios de saúde mental não está mais em dúvida. Mesmo assim, a comunidade científica ainda não concordou se esses efeitos derivam da função puramente biológica da droga (como a maioria das drogas psiquiátricas), ou de sua capacidade de induzir estados alterados de consciência que podem facilitar o crescimento psicológico (como psicodélicos como LSD ou psilocibina funcionam em contextos terapêuticos).

“É uma discussão semântica”, disse Hamilton Morris, pesquisador acadêmico e diretor da Hamilton’s Pharmacopeia, em uma série de documentários sobre drogas psicoativas distribuídas pelo Hulu e Discovery.

“As pessoas falam sobre psicodélicos clássicos com uma definição um tanto precisa. Então se você falar sobre isso, sobre psicodélicos clássicos ou serotoninérgicos, fica claro que a ketamina não é um exemplo; mas o termo genérico psicodélico abrange várias substâncias farmacológicas e quimicamente não relacionadas”, disse Morris. Recentemente, ele foi contratado como consultor científico pela MindCure (CNSX: MCUR) (OTC: MCURF) e Compass Pathways (NASDAQ: CMPS), duas empresas da indústria psicodélica.

A ketamina é realmente um psicodélico?

À medida que os psicodélicos voltam aos holofotes, bilhões de dólares estão sendo investidos em uma indústria que busca explorar plenamente seu potencial terapêutico.

Ser capaz de rotular um tratamento como “psicodélico” pode ser muito benéfico ao tentar atrair clientes que já ouviram falar de psicodélicos e seu potencial terapêutico.

Mas se a ketamina não pode ser definida como um psicodélico, a questão de sua definição deixa de ser um problema de taxonomia acadêmica, para se tornar uma questão de bioética e transparência comercial.

Dr. Yehuda acredita que a ketamina “é um anestésico dissociativo que tem propriedades terapêuticas que não dependem de suas propriedades psicodélicas”.

“A ketamina pode influenciar efetivamente a percepção da passagem do tempo, desconectar ou alterar suas sensações corporais ou outras experiências ou pensamentos sensoriais; mas a fenomenologia e a farmacologia da ketamina são diferentes das dos psicodélicos clássicos”, disse Yehuda.

Em sua opinião, as classificações de medicamentos não devem ser feitas apenas com base nas características subjetivas de um composto, como o fato de que, às vezes, pode causar dissociação ou efeitos psicoativos. “Quando falamos sobre química e desenvolvimento de drogas, devemos definir uma droga psicodélica baseada principalmente na química da molécula, sua farmacocinética e seu mecanismo de ação.”

O potencial de cura da ketamina vem de suas propriedades ‘psicodélicas’?

A Dra. Celia Morgan, professora de psicofarmacologia da Universidade de Exeter, no Reino Unido, concorda com o pedido de Yehuda para melhorar a classificação das drogas psicodélicas. No entanto, em sua opinião, efeitos subjetivos (ou “sentidos”) devem servir de base para essas classificações.

“Acho que essa é a minha perspectiva como psicóloga. Vejo esses agentes (e incluo a ketamina) como catalisadores da terapia psicológica. Eles podem ser eficazes por conta própria porque permitem que você tenha uma perspectiva diferente sobre sua vida e pense sobre seus problemas de uma maneira diferente”, disse Morgan.

O pesquisador acredita que é “um pouco redutivo basear isso puramente na farmacologia”; porque isso “não encapsula todo o potencial dessas substâncias”.

Em 2019, a Janssen Pharmaceuticals, uma subsidiária da Johnson & Johnson (NYSE: JNJ), lançou a Spravato. Este spray nasal aprovado pela FDA contém esketamina (um derivado da ketamina) para o tratamento rápido dos sintomas de depressão.

A referida droga produz um efeito dissociativo. No entanto, não foi por isso que foi aprovado.

“As versões de ketamina que foram aprovadas pelo FDA para indicações como depressão foram capazes de destilar suas propriedades terapêuticas até a farmacologia, o mecanismo de ação da ketamina e os sistemas biológicos que se acreditava serem redefinidos para aliviar a depressão. e sintomas de suicídio e até TEPT”, explicou Yehuda.

No caso do Spravato, acredita-se que sua ação nos receptores NMDA produza o efeito antidepressivo.

“A questão sem resposta em tudo isso é se o estado transpessoal é o que cura você, ou se é algo na molécula. Também é importante entender se o efeito da ketamina na depressão e no suicídio é baseado em seus efeitos neuroquímicos nos ‘alvos’ cerebrais que causam esses sintomas”, acrescentou Yehuda.

Isso significa que, embora a ketamina possa induzir estados alterados de consciência e também tratar a depressão, as duas características não estão necessariamente ligadas. Isso ocorre porque os efeitos dissociativos da ketamina podem ser um subproduto de sua ação terapêutica no nível neuroquímico.

Para Morgan, que também dirige a psicoterapia assistida por ketamina na Awakn Life Sciences (NEO: AWKN) (OTC: AWKNF), a literatura emergente está mostrando que os efeitos dissociativos da ketamina são realmente muito importantes em sua ação terapêutica.

“Com os efeitos subjetivos únicos [da ketamina], onde você tem um tipo de experiência fora do corpo, as pessoas geralmente têm uma perspectiva diferente de sua vida. E é quando a ketamina é administrada em conjunto com a terapia psicológica. Isso é o que permite que ele funcione muito bem. E, de certa forma, catalisa esses processos terapêuticos porque oferece uma perspectiva completamente diferente”, disse Morgan ao El Planteo.

Em sua extensa experiência pesquisando os efeitos terapêuticos da ketamina, Morgan refere-se a pacientes que relatam consistentemente que “tornam-se pura luz branca e completamente separados de seus corpos”; ou que “olhem para suas vidas passadas e sintam um profundo perdão”.

“Para mim, isso não está bem encapsulado na palavra dissociativo”, disse Morgan. Além disso, ele acredita que a ketamina deve ser legitimamente chamada de psicodélico por seu potencial terapêutico.

ketamina, set e setting

Em ensaios clínicos usando psicodélicos como psilocibina e LSD para depressão, TEPT e outras indicações psiquiátricas, as moléculas são tão importantes quanto o contexto em que são usadas quando se busca impacto terapêutico.

A psicoterapia assistida por psicodélicos funciona fornecendo aos pacientes um contexto no qual trabalhar com insights obtidos de suas experiências com essas drogas.

Na visão de Yehuda, os “psicodélicos clássicos” são triptaminas como LSD, psilocibina e fenetilaminas como MDMA. Em tais compostos, as propriedades químicas não fazem necessariamente toda a cura, mas facilitam ou causam o insight psicológico.

O pesquisador destacou que, embora a ketamina possa oferecer melhores benefícios quando acompanhada de psicoterapia, isso ainda não foi comprovado clinicamente.

“É uma questão empírica. Deve ser levantada e respondida por meio de um ensaio clínico adequado. Os efeitos dissociativos ou psicoativos da ketamina podem ser incidentais. Se produzem. Mas não é necessariamente a razão pela qual a cura ocorre”, explicou Yehuda.

Morgan acrescentou que, na longa história de uso da ketamina, os psiquiatras que lideraram a pesquisa não fizeram perguntas sobre os efeitos subjetivos do composto.

“Procuramos ver se algum dos efeitos da ketamina está relacionado aos seus sintomas dissociativos. Em nossa revisão, cerca de 30% dos estudos encontraram uma relação entre esses efeitos dissociativos e o efeito antidepressivo da ketamina”, disse Morgan.

Em sua própria pesquisa, Morgan pretende responder a essas perguntas com precisão clínica. No entanto, resultados conclusivos ainda não foram publicados.

Matéria originalmente publicada no site Benzinga e adaptada ao Weederia com autorização